【Biorbyt文献】CD8+T细胞“抗肿瘤功能”的新机制

 

“代谢”在对癌症的免疫反应中起着至关重要的作用。肿瘤中葡萄糖、脂质和氨基酸代谢的变化会影响免疫细胞的抗肿瘤活性并促进肿瘤进展。

脂质代谢调节信号转导并为细胞提供能量，脂质介质可以调节免疫反应的各个方面。CD8+T 细胞在肿瘤抗原刺激下的激活、增殖和细胞因子分泌受脂质代谢的密切影响。此外，胆固醇酯化和脂肪酸氧化调节 CD8+ T 细胞的细胞毒性和存活。例如，心磷脂（CL）维持线粒体膜功能并维持 CD8+ T 细胞免疫，脂肪酸氧化代谢产物酮体增强CD8+T细胞抗肿瘤功能。

肿瘤微环境 （TME） 是一个复杂而无序的代谢环境。TME中CD8+ T细胞表现出脂质代谢异常。脂质代谢异常加重了CD8+ t细胞的衰竭特征，如增殖和功能低下。此外，TME中的脂质，如胆固醇和长链脂肪酸，诱导CD8+ T细胞衰竭，抑制抗肿瘤反应。此外，浸润在TME中的CD8+T细胞高度表达CD36，CD36将脂肪酸转运到T细胞中，损害T细胞抗肿瘤功能。

磷脂是许多细胞类型中最丰富的代谢产物，在免疫应答中起着重要作用。磷脂酰乙醇胺（PE）在 T 滤泡辅助细胞的分化中起着关键作用。同样，鞘磷脂在保持瘤内自然杀伤细胞的抗肿瘤功能方面也至关重要。磷脂酰胆碱（PC）具有双重作用：它抑制辅助性T细胞（Th）17的分化，同时通过减轻内质网应激和氧化应激来增强调节性T细胞（Tregs）的分化。

今天，和大家分享一篇引用biorbyt产品的文献，生物细胞治疗中心张毅团队发表在免疫学领域知名期刊《Immunity》（IF=25.5）上，题为《PD-1 signaling limits expression of phospholipid phosphatase 1 and promotes intratumoral CD8+ T cell ferroptosis》的研究论文。

 

 

文献赏析

 

文章名称：

PD-1 signaling limits expression of phospholipid phosphatase 1 and promotes intratumoral CD8+ T cell ferroptosis

文章作者：

Yu Ping , Jiqi Shan , Haiming Qin , Feng Li , Jiao Qu , Ru Guo , Dong Han , Wei Jing , Yaqing Liu , Jinyan Liu , Zhangnan Liu , Jieyao Li , Dongli Yue , Feng Wang , Liping Wang , Bin Zhang , Bo Huang , Yi Zhang

文章链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39208806/

文章摘要：

肿瘤微环境 （TME） 促进免疫细胞的代谢重编程和功能障碍。本文旨在了解TME对CD8+T细胞磷脂代谢的影响。

在肺癌中，肿瘤内 CD8+T 细胞中的磷脂酰胆碱 （PC） 和磷脂酰乙醇胺 （PE）低于循环CD8+T 细胞。肿瘤内CD8+T 细胞表现出磷脂磷酸酶 1 （PLPP1） 的表达降低，该酶催化 PE 和 PC 合成。T细胞特异性缺失Plpp1会损害抗肿瘤免疫力，并通过铁死亡促进了T细胞死亡。TME 中的不饱和脂肪酸刺激了Plpp1-/- CD8+ T 细胞的铁死亡。从机制上讲，CD8+ T 细胞中的程序性死亡 1 （PD-1） 信号传导诱导 GATA1 与启动子区域 Plpp1 结合，从而抑制 Plpp1 表达。PD-1 阻断增加了 Plpp1 表达并恢复了 CD8+ T 细胞的抗肿瘤功能，但不能挽救 Plpp1/CD8+ T 细胞功能障碍。因此，PD-1 信号转导调节 CD8+ T 细胞中的磷脂代谢，对免疫治疗具有治疗意义。

图（左）PD-1通路激活，抑制PLPP1表达，进而导致T细胞发生铁死亡，抗肿瘤功能降低；图（右）PD-1单抗增强了PLPP1表达，从而提高T细胞抗肿瘤功能。

使用产品及产品链接：

1、PPAP2A antibody (PE)（orb496232，biorbyt）

https://www.biorbyt.com/ppap2a-antibody-pe-orb496232.html  
 

 

2、PPAP2A antibody（orb6641，biorbyt）

https://www.biorbyt.com/ppap2a-antibody-orb6641.html