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促红细胞生成素提升肺泡体液清除率的调节机制
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种复杂的、毁灭性的临床疾病，表现为炎症反应加剧、肺泡上皮和肺内皮损伤扩散，导致通透性增加、肺水肿和严重低氧血症。脓毒症是ARDS的主要病因。尽管医护人员已经做了很多努力，但死亡率仍高达35%-46%。因此，鉴于ARDS对公众健康的巨大影响，急需要新的治疗方法。
炎症的消退和水肿液的清除在ARDS的恢复阶段至关重要。大量研究表明，通过肺泡上皮的矢量液体运输对于维持肺上皮的液体平衡至关重要。但是，在大多数ARDS患者中，肺泡水肿的清除率明显受损。因此，应努力提高肺泡液体清除率（AFC）清除多余肺泡液的能力，这在缓解肺水肿和改善呼吸窘迫中起着关键作用。
肺泡液体清除率由顶部表达的上皮钠通道和基底外侧表达的Na，K-ATP酶的协同调节产生的渗透梯度驱动。钠离子通过位于顶部的ENaC进入肺泡上皮I型和II型细胞，随后通过Na，K-ATP酶向基底外侧泵出。这产生了Na+梯度，驱动肺泡液体的细胞旁运动，导致其从肺泡腔重新吸收到间质中。因此，ENaC和Na，K-ATP酶在肺水肿的消退中起着关键作用。
促红细胞生成素（EPO）是一种30.4 kDa内源性糖蛋白激素，作为红系分化的主要调节因子，临床上用于治疗贫血。在过去的十年里，EPO的多效性生物学效应引起了人们的极大兴趣，包括抗炎、抗细胞凋亡、免疫调节、神经发生和血管生成，以及由此产生的组织保护。EPO治疗已被证明对实验性心脏缺血、肾损伤、败血症和结肠炎有益。在各种啮齿类动物肺损伤模型中，EPO已被证明可减少肺泡白细胞浸润，减轻血管完整性损伤，加速肺内皮细胞增殖，并抑制上皮细胞凋亡。然而，关于EPO的调节作用的细节仍然难以捉摸，特别是在肺损伤中AFC的进展中。
今天，和大家分享biorbyt的一篇文献，关于“促红细胞生成素提升肺泡体液清除率的调节机制”方面的研究。
文章名称：
Inhibition the ubiquitination of ENaC and Na,K-ATPase with erythropoietin promotes alveolar fluid clearance in sepsis-induced acute respiratory distress syndrome
文章作者：
Ye Gao ; Fei Cao ;Xinyi Tian ; Qianping Zhang ; Congcong Xu ; Bowen Ji ;Ye-An Zhang ; Linan Du ;Jun Han ;Li Li ;Siyu Zhou ;Yuqiang Gong ;Binyu Ying ; Fang Gao-Smith ;Shengwei Jin;
文章链接：
文章摘要：
脓毒症引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）在全球范围内造成重大死亡，且缺乏药物干预。肺泡液清除率（AFC）在ARDS的缓解中起着关键作用，但在ARDS患者中AFC显著受损。在脂多糖（LPS）诱导的ARDS大鼠模型中，我们证明促红细胞生成素可以有效改善肺损伤表现和致死率，恢复肺功能并促进AFC。此外，促红细胞生成素诱导的AFC恢复是通过触发ENaC和Na，K-ATP酶通道的总蛋白表达，增强其在膜中的蛋白丰度，并抑制其泛素化而发生的。从机制上讲，数据表明 EPOR / JAK2 / STAT3 / SGK1 / Nedd4 - 2 信号传导可能参与了这一过程 ，并且该途径的药理抑制作用显着消除了 EPO 对 ENaC 和 Na ， K - ATPase 的刺激作用 ，并随后逆转了 EPO 对 AFC 的增强作用。同时，肺泡上皮细胞的体外研究和膜片钳研究进一步证明EPO显著增强了钠离子电流。总之，EPO可以通过提高ENaC和Na，K-ATP酶蛋白的表达和膜中的丰度来有效地促进AFC，这依赖于对ENaC、Na，K-ATPase泛素化的抑制，并减少LPS相关的肺损伤。
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https://www.biorbyt.com/enac-alpha-antibody-orb101489.html
2. ENaC Beta Antibody (orb67568, Biorbyt)
https://www.biorbyt.com/enac-antibody-orb67568.html
3. ENaC gamma antibody (orb389322，Biorbyt)
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Recombinant Human Erythropoietin (EPO) (Active) C-terminal 6xHis-tagged | orb594711 |
Recombinant Human Erythropoietin protein (EPO) (Active) Tag-Free | orb359030 |
Recombinant Pig Erythropoietin (EPO) | orb245825 |
Recombinant Bovine Erythropoietin (EPO) | orb358236 |
Recombinant Horse Erythropoietin (EPO) | orb705211 |
Recombinant Macaca fascicularis Erythropoietin (EPO) | orb358237 |
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