细胞里的“快递小哥”换装备了！ 《DLin-MC3-DMA：让药物精准投递到家的黑科技》

 

想象一下，你网购了一盒“救命药”，但快递员总把包裹扔错地址，甚至半路自爆……😱 

这像极了“传统药物递送系统”的尴尬——药是好药，但送不到正确细胞手里！

最近，一篇超酷的Biorbyt产品文献（IF=15.8）：“肽修饰脂质纳米颗粒增强抗肿瘤RNA疗法的疗效”，揭秘了DLin-MC3-DMA——一个让细胞快递员变身“超级英雄”的脂质纳米颗粒（LNP）核心材料！

PART-01

 

DLin-MC3-DMA的“变身”史 

研究者开发了一种“新型靶向脂质纳米颗粒（LNP）系统”——AKPC-LNP，通过修饰CD44特异性肽（A6肽）实现精准肿瘤递送，并共递送靶向YAP/TAZ的siRNA，显著提升乳腺癌治疗的“基因沉默效率”和"抗肿瘤效果"。

1. 靶向递送系统的设计

• CD44靶向修饰：将A6肽（KPSSPPEE）通过PEG-胆固醇偶联至LNP表面（AKPC-LNP），显著增强对CD44高表达乳腺癌细胞（如HCC38、MDA-MB-231）的靶向性。

• LNP组成优化：基于可电离脂质DLin-MC3-DMA（MC3）构建LNP，辅以胆固醇、DSPC和PEG脂质，保持纳米颗粒稳定性与低毒性，同时通过pH响应机制实现siRNA的高效包载与内体逃逸。

2. 体外与体内抗肿瘤效果评估

体外实验：

• 细胞摄取：AKPC-LNP在CD44+细胞中的摄取效率比未修饰LNP（MC3-LNP）高2-3倍，且依赖CD44表达。

• 基因沉默：共递送YAP/TAZ siRNA后，AKPC-LNP显著抑制致癌基因表达（YAP/TAZ下调70-80%），并诱导细胞凋亡（HCC38凋亡率40%，对照组仅9.5%）。

• 3D肿瘤球体：在模拟实体瘤的3D模型中，AKPC-LNP使球体体积减少70%，远超未修饰LNP的40%抑制效果。

体内实验：

• 斑马鱼异种移植模型：AKPC-LNP全身给药后，在肿瘤部位富集并显著抑制乳腺癌生长（肿瘤负荷减少约100%），且未出现显著毒性。

• 前列腺癌PDX模型：AKPC-LNP同样有效抑制前列腺癌类器官和患者来源异种移植瘤的生长，验证其广泛适用性。

3. 机制与优势

• 靶向机制：A6肽通过高亲和力结合CD44受体，减少纳米颗粒与肿瘤细胞的物理距离，促进内吞作用，提升递送效率。

• 协同治疗：YAP/TAZ siRNA通过沉默Hippo通路关键调控因子，抑制肿瘤增殖、转移和化疗耐药，与CD44靶向形成双重抗肿瘤效应。

4.一句话总结

该研究通过整合CD44靶向肽修饰与DLin-MC3-DMA脂质技术，成功开发出高效、低毒的肿瘤靶向LNP系统。DLin-MC3-DMA作为递送系统的核心，确保了siRNA的高效递送与基因沉默，而A6肽的靶向修饰则大幅提升了抗肿瘤特异性，为乳腺癌及其他CD44高表达癌症的治疗提供了创新策略。

PART-02

 

划重点：DLin-MC3-DMA的绝招

如果把siRNA药物比作一份珍贵的情报，DLin-MC3-DMA（MC3）就是那个身怀绝技的"特工007"！它不仅能把情报精准送达细胞总部，还能玩转"酸性密室逃脱"~~

🔵 绝招1：酸爽变形术

平时假装人畜无害（中性状态），一遇到细胞内的酸性环境立刻"黑化"带电！瞬间化身破壁小能手，带着siRNA冲破内体的"牢笼"，上演一场科学版的《肖申克的救赎》。

🔵 绝招2：低调做人，高调送货

别的脂质动不动就搞细胞毒害（掀桌罢工），MC3却深谙职场生存法则—既能和胆固醇、DSPC等队友默契配合（组成稳定LNP胶囊），又能让全身给药像快递包邮一样安全无痛，堪称脂质界的"端水大师"。

🔵 隐藏成就：开挂的简历

作为全球首个siRNA药物Onpattro的"核心发动机"，MC3早就是医药界的网红成分。现在它带着这份金光闪闪的履历加入AKPC-LNP战队，简直像王者带青铜——临床试验？那还不是轻车熟路！

总之，MC3用它的pH感应超能力+低毒buff+业界口碑，把siRNA递送变成了"精准空投"！

PART-03

 

“DLin-MC3-DMA”的庐山真面目

言归正传，让我们一起看看DLin-MC3-DMA（orb507413，Biorbyt）的庐山真面目！

产品信息： 

 

化学结构：

 

产品文献： 

 

PART-04

 

前方高能：DLin-MC3-DMA已经悄悄改变世界！

DLin-MC3-DMA作为一种可电离的阳离子脂质材料，凭借其独特的理化特性和高效递送能力，正悄然推动生物医学领域的革命性变革，深刻改变人类对抗疾病的方式。

1. 基因治疗与罕见病突破

DLin-MC3-DMA最显著的成就体现在“全球首款siRNA药物Onpattro”的开发中。作为该药物的核心递送载体，它通过脂质纳米颗粒（LNP）将siRNA精准递送至肝细胞，成功沉默导致“遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性”的致病基因，为这一罕见病提供了首个有效疗法。其pH依赖性的电荷可变性（酸性环境带正电封装核酸，生理环境呈中性降低毒性）成为肝脏靶向递送的“黄金标准”，开启了RNA干扰疗法的新纪元。

2. 疫苗技术的飞跃

在COVID-19大流行中，DLin-MC3-DMA为基础的LNP技术成为mRNA疫苗的“幕后英雄”。Moderna的mRNA-1273和辉瑞-BioNTech的BNT162b2疫苗均依赖其高效递送机制，将编码病毒抗原的mRNA送入细胞，激活免疫应答。这一技术不仅加速了疫苗研发进程，更以超90%的有效率拯救了数亿生命，重塑了传染病防控体系。

3. 肿瘤治疗与基因编辑的革新

DLin-MC3-DMA在肿瘤免疫治疗中展现多维度潜力。通过递送编码肿瘤抗原的mRNA或抑制癌基因的siRNA，它能精准调控免疫反应或沉默致癌通路，为“实体瘤和血液肿瘤”提供新策略。

同时，其与CRISPR-Cas9系统的结合，使得“基因编辑工具”（如Cas9 mRNA和gRNA）得以高效递送，为囊性纤维化等“遗传病”的根治带来希望。

4. 平台技术的普适性价值

DLin-MC3-DMA的模块化设计使其成为通用递送平台，可适配mRNA、siRNA、CRISPR组件等多种核酸类型。其低毒性、高生物相容性及规模化生产能力（如青海等地的产业化布局）进一步推动了核酸药物的临床转化。当前，其在神经退行性疾病、代谢综合征等领域的探索，预示着更广阔的医疗应用前景。

DLin-MC3-DMA的“低调”创新，实则是生物医学领域的“静默革命”。从罕见病到全球流行病，从基因编辑到个体化医疗，它正以"分子级"的精准递送，重塑人类对抗疾病的武器库。随着靶向优化与安全性研究的深入，这一材料或将成为21世纪医学进步的基石之一。

Biorbyt专注于生命科学领域的前沿研究，始终致力于为全球科研工作者提供符合“国际标准”的高质量、可靠的脂质纳米颗粒材料。我们的核心产品DLin-MC3-DMA（CAS号：1224606-06-7；Catalog No. orb507413）作为一种可电离的阳离子脂质，广泛应用于mRNA-LNP递送系统开发及基因治疗研究。

Biorbyt脂质纳米颗粒材料产品包括可电离阳离子脂质、磷脂、聚乙二醇化脂质、其他脂质等，如：

• DMG-PEG 2000（Catalog No: orb757605）

• SM-102（Catalog No: orb1298110）

• ALC-0315（Catalog No: orb1818985）

• DOPE（Catalog No: orb1473147）

• DOPC（Catalog No: orb1910128）

  Biorbyt全面支持新型疫苗研发、核酸药物递送和靶向治疗等生物医学前沿领域的技术创新。

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