【Biorbyt科研专题】肺癌的生物标志物

 

“肺癌”是全球范围内“发病率”和“死亡率”均居前列的恶性肿瘤。在中国，其发病率在恶性肿瘤中排第一，每年新发病例众多。肺癌发病与吸烟、空气污染等因素有关，55 - 65 岁人群高发，男性多于女性。

“肺癌”的主要介绍

 

主要类型

• 非小细胞肺癌：约占肺癌总数的 85%，包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等多种亚型。腺癌通常与吸烟关系较小，女性和不吸烟患者中较为常见，常发生于肺周边部；鳞状细胞癌与吸烟密切相关，多起源于较大的支气管，常为中央型肺癌；大细胞癌恶性程度较高，生长迅速，转移早。

• 小细胞肺癌：约占肺癌总数的 15%，其癌细胞倍增时间短，恶性程度高，生长迅速，较早出现远处转移，对化疗和放疗敏感。

 

病因

• 吸烟：是肺癌最重要的危险因素，烟草中的多种致癌物质可导致支气管上皮细胞基因突变，引发肺癌。

• 空气污染：包括室外大气污染和室内空气污染，如工业废气、汽车尾气、装修材料释放的有害物质等。

• 职业因素：长期接触石棉、铬、镍、砷、铍、煤焦油、芥子气等致癌物质的职业人群，肺癌发病风险增加。

• 遗传因素：家族中有肺癌患者的人群，遗传易感性可能增加。

 

症状

• 咳嗽：常为刺激性干咳，无痰或少量白色黏液痰，当肿瘤引起支气管狭窄时，咳嗽加重，多为持续性高调金属音咳嗽。

• 咯血：多为痰中带血或间断血痰，少数情况下可出现大咯血。

• 胸痛：常表现为胸部不规则隐痛或钝痛，当肿瘤侵犯胸膜、胸壁或肋骨时，疼痛可加剧。

• 呼吸困难：肿瘤阻塞气道或肺组织广泛受累时，可出现呼吸困难。

• 全身症状：如发热、消瘦、乏力等，晚期患者可出现恶病质。

 

 

 

生物标志物的作用

肺癌的死亡率在全球癌症相关死亡率中位居前列，主要是由于“诊断较晚”和“转移”的存在。世界上多个国家已经在全国范围内采用了基于低剂量计算机断层扫描 （LDCT）的肺癌筛查，这将使患者受益，将诊断阶段转移到具有更多治疗选择的“早期阶段”。

然而，根据年龄和吸烟暴露情况，超过 40% 的当前诊断肺癌不符合普遍采用的 LDCT 筛查纳入标准。寻求生物标志物以优化肺癌筛查高危个体的选择是一个热门研究领域。

 

 

在肿瘤防治领域，肿瘤标志物的研究与检测一直占据着关键地位。

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。

这些物质可存在于血液、细胞、组织或体液中，通过检测它们的存在或含量变化，能够为肿瘤的早期诊断、病情监测、疗效评估以及预后判断提供重要依据。

 

 

 

“肺癌”常用的生物标志物有哪些？

虽然基于DNA的液体活检可能在未来提供出色的工具。然而，从机制的角度来看，蛋白质比循环核酸更相关，因为它们是遗传学和生理活性分子的最终产物。不仅如此，蛋白质是稳定的分子，易于通过经济高效的技术进行测量。

肺癌常用的，基于蛋白质的生物标志物如下：

1

GSTP1：谷胱甘肽 S - 转移酶 P1

 GSTP1是一种在人体内具有重要生理功能的蛋白质。是谷胱甘肽转移酶家族中的一员，主要存在于细胞质中。它由两个相同的亚基组成，每个亚基包含约 220 个氨基酸残基。

GSTP1 的主要功能是催化谷胱甘肽（GSH）与各种亲电子化合物的结合反应，从而参与细胞内的解毒过程，保护细胞免受氧化损伤和有毒物质的侵害。

GSTP1 在人体多种组织中都有表达，如肝脏、肾脏、肺脏等。在正常肺组织中，GSTP1 的表达水平相对较低，但在肺癌发生过程中，其表达会出现明显变化。检测 GSTP1 在痰液、支气管肺泡灌洗液或血清中的表达水平，可作为肺癌早期诊断的潜在标志物。

2

Napsin A

Napsin A，是一种天冬氨酸蛋白酶，其结构具有该家族典型的特征，包含两个相似的结构域，中间形成一个裂缝状的活性中心。

它主要在肺泡 Ⅱ 型细胞和 Clara 细胞中表达，生理功能是参与肺泡表面活性物质相关蛋白的加工和成熟过程，对于维持肺泡的正常生理功能至关重要。在肺癌中，尤其是肺腺癌，Napsin A 呈现高特异性的表达。

3

Ki-67

 

Ki-67，是一种与“细胞增殖”密切相关的核蛋白，参与了细胞增殖相关的多种生物学过程，如核糖体 RNA 的转录、细胞分裂时染色体的分离等，对细胞的增殖和分裂起着重要的调控作用。

肺癌细胞具有异常的增殖能力，Ki-67 在肺癌组织中的表达水平明显高于正常肺组织。通过免疫组化等方法检测肺癌组织中 Ki-67 的表达，可以直观地反映肿瘤细胞的“增殖活性”。

一般情况下，Ki-67 高表达的肺癌患者预后较差，其无病生存期和总生存期往往较短。这是因为高增殖活性的肿瘤细胞更容易发生远处转移和复发，对治疗的反应也可能较差。

4

SOX2

 

SOX2，属于 SOX（SRY - related HMG - box）转录因子家族，具有高度保守的 HMG - box 结构域，该结构域能够特异性地结合 DNA，从而调控基因的表达。

在胚胎发育过程中，SOX2 对于维持胚胎干细胞的多能性以及神经外胚层的发育至关重要。它参与调控一系列与细胞增殖、分化和命运决定相关的基因，确保胚胎正常发育和组织器官的形成。

在肺癌组织中，尤其是肺鳞癌，SOX2 常常呈现高表达状态。研究发现，SOX2 的过表达与肺癌的发生发展密切相关。它可以通过激活一系列与细胞增殖、抗凋亡和肿瘤血管生成相关的基因，促进肺癌细胞的生长、存活和侵袭能力。

Biorbyt可提供肺癌标志物相关的产品，如抗体，ELISA试剂盒等，部分热销货号如下：

GSTP1 Rabbit Polyclonal Antibody（Catalog Number: orb5447）

Human GSTp ELISA Kit（Catalog Number: orb775623）

 

Ki-67 Rabbit Polyclonal Antibody （Catalog : orb13523）

 

Ki67 Recombinant Rabbit Monoclonal Antibody（Catalog :orb1499263）

 

 

Human Ki67P ELISA Kit （Catalog Number:  orb776657）

 

SOX2 antibody （Catalog Number: orb500791）

 

SOX2 Ready-To-Use IHC Kit （Catalog Number:orb2560804）

 

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