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【洞察】破解尼帕病毒“百倍新冠致死率”之谜,追踪“全球特效药和疫苗”最新突破

近日,印度西孟加拉邦的尼帕病毒疫情迅速成为全球公共卫生关注的焦点。根据官方最新通报,截至2026年1月26日,该地区累计报告5例确诊病例,其中包括3名护士、1名医生和1名卫生工作者——这一构成已清晰指向医疗机构内的人传人传播。

尼帕病毒疫情之所以引起高度警觉,源于两个关键特征:

第一,院内传播链明确,首发病例为一名出现呼吸道症状却未及确诊就已死亡的患者,随后多名参与救治的医护人员被感染;

第二,尼帕病毒保持着高达40%–75%的致死率。相比新冠病毒(原始毒株致死率约1–3%,奥密克戎在疫苗接种后通常低于0.1%),尼帕病毒的致死率远超“新冠”100倍以上。

这个名为“尼帕”的病毒,为何如此致命?

尼帕病毒并非新型病毒。它属于亨尼帕病毒属,是一种具有大流行潜力的致命人畜共患病毒,自然宿主为果蝠(翼手蝠)。

尼帕病毒可通过中间宿主(如猪)或食用被蝙蝠污染的食物(如生椰枣汁)传播给人类,引起严重的“急性呼吸道综合征”和“脑炎”。已证实其可在密切接触环境中实现有限但明确的人传人,尤其是在医疗机构与家庭内。

尼帕病毒的“高致死率”与其“入侵机制和强大的免疫逃避能力”密切相关。

尼帕病毒利用广泛表达于血管内皮细胞和神经细胞的Ephrin-B2/B3蛋白作为“受体”,这直接解释了它为何能引发全身性血管炎和脑炎。

更为关键的是,它通过一系列病毒蛋白,系统性地抑制宿主的先天免疫(尤其是干扰素系统)和炎症反应,在体内创造出利于病毒复制的“隐身”环境。

从分子机制上看,尼帕病毒编码六种主要蛋白:

亨尼帕病毒结构

图1:亨尼帕病毒结构(来源于文献)

亨尼帕病毒病毒生命周期

图2:亨尼帕病毒病毒生命周期(来源于文献)

尼帕病毒利用多种病毒蛋白来抑制宿主的抗病毒防御。

在I型IFN诱导通路中,P蛋白及其共翻译的辅助蛋白——V、W和C——在免疫逃避中起着核心作用。

V蛋白通过直接结合MDA5和LGP2来激发宿主病毒传感器,同时抑制PP1α/γ磷酸酶,从而阻止MDA5的去磷酸化和激活。

W蛋白主要定位于细胞核内,促进14-3-3蛋白的积累,这些蛋白封存NF-κB亚基并抑制促炎细胞因子的转录。此外,W抑制TBK1/IKKε介导信号下游的IRF3二聚化和核内易位,从而阻断IFN-I基因的诱导。值得注意的是,W还会损害TLR3–TRIF依赖信号传导,尽管其抑制的具体分子机制尚待阐明。

C蛋白被认为与抑制早期抗病毒IFN反应及促炎细胞因子产生有关。

亨尼帕病毒介导的先天免疫信号级联反应逃避

图3:亨尼帕病毒介导的先天免疫信号级联反应逃避(来源于文献)

M蛋白靶向E3泛素连接酶TRIM6进行蛋白酶降解,导致IRF3磷酸化受损和IFN-β诱导减弱。

虽然F蛋白不直接免疫抑制,但它通过促进细胞间病毒传播和用N连接糖链保护病毒表位来促进免疫逃避,从而阻碍抗体识别。

干扰素激活后,细胞启动“干扰素刺激基因(ISG)”表达以生产抗病毒蛋白的关键阶段,尼帕病毒的N蛋白和P蛋白通过结合并阻止信号转录因子STAT1和STAT2进入细胞核,直接抑制了ISG的转录激活。

V蛋白在被PLK1磷酸化后,调节STAT1结合亲和力并减弱STAT1/2介导的信号。

此外,核内W蛋白与未磷酸化的STAT1相互作用,进一步抑制ISG表达。

对尼帕病毒,应持有的态度是“科学警惕,不必恐慌”。

它致死率虽然很高,但传播力有限,且传播途径明确。对于个人而言,严格遵守预防措施是安全的根本保障(请参考中国疾控中心发布的详细技术指南和旅行警告)。

目前,针对尼帕病毒尚无正式上市的特效药与疫苗。

但全球科研已取得多项积极进展,为未来的防治带来了希望。

  • 2025年11月发表在 《Emerging Microbes & Infections》 上的最新研究证实:口服核苷类药物VV116(已获批用于新冠的药物)在细胞和动物模型中均能强效抑制尼帕病毒,显著降低感染动物体内的病毒载量、减轻肺部损伤,并将存活率大幅提升至66.7%,是目前极具潜力的候选治疗药物。但它仍需经过严格的人体临床试验才能确定其有效性与安全性。
  • 2025年11月发表在《 npj Vaccines》上的研究,分析了27种针对尼帕病毒(NiV)G蛋白的单克隆抗体。研究发现,LN1F9在动物模型中是一款预防与治疗均为100%保护效果的明星抗体,能直接阻断病毒与受体(ephrin-B2)结合。该研究首次全面解析了尼帕病毒G蛋白的抗原图谱,发现并验证了一个跨物种共享的关键脆弱表位。
  • 根据流行病防范创新联盟(CEPI)官网信息,牛津大学于2025年12月启动了全球首个尼帕病毒疫苗候选的二期临床试验。该试验在尼帕病毒反复爆发的孟加拉国开展,由牛津大学与当地的国际腹泻病研究中心合作进行,并获得了流行病防范创新联盟的资助,旨在系统评估ChAdOx1 NipahB疫苗在该地区人群中的安全性与免疫原性。

上述药物与疫苗的快速开发,离不开一系列关键科研工具的支撑。在实验室研究中,尼帕病毒的重组蛋白(如G蛋白、F蛋白)、单克隆抗体及重组抗体是必不可少的核心试剂。如需要了解尼帕病毒或其他病毒的相关科研试剂,欢迎联系我们!

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参考资料:

  1. Kim J, Lee SJ, Ahn DG, Yoo JS. Immune evasion and pathogenesis of henipaviruses. Curr Opin Virol. 2026 Jan 21;74:101509. doi: 10.1016/j.coviro.2026.101509. Epub ahead of print. PMID: 41570456.
  2. Zhang Y, Yao Y, Song S, Gao G, Peng Y, Liu H, Chen M, Zheng W, Tian G, Xie Y, Shen J, Xiao G, Hu T, Shan C, Zhang L. The oral nucleoside drug VV116 is a promising candidate for treating Nipah virus infection. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2587983. doi: 10.1080/22221751.2025.2587983. Epub 2025 Nov 19. PMID: 41257471; PMCID: PMC12632212.
  3. Zhou D, Wang Y, Yao Y, Kuang W, Cheng R, Zhang G, Liu H, Li X, Chiu S, Deng Z, Zhao H. Antigenic landscape of Nipah virus attachment glycoprotein analysis reveals a protective immunodominant epitope across species. NPJ Vaccines. 2025 Nov 28;11(1):5. doi: 10.1038/s41541-025-01319-2. PMID: 41315143; PMCID: PMC12780214.
  4. https://cepi.net/university-oxford-launches-worlds-first-phase-ii-nipah-virus-vaccine-trial